アルツハイマー薬（AD薬）の候補：J147、CMS121、CAD31

今日、アルツハイマー病は生物医学研究の最前線にいます。 研究者たちは、アルツハイマー病やその他の認知症のできるだけ多くの側面を明らかにするために取り組んでいます。 最も注目すべき進歩のいくつかは、アルツハイマー病が脳にどのように影響するかを明らかにしています。 このより良い理解が新しい治療法につながることを願っています。 多くの潜在的なアプローチが現在世界中で調査されています。

減量薬2,4-ジニトロフェノール（DNP）がボディビルディングに役立つ

SalkのCellular Neurobiology Laboratoryは、薬効があることが証明されている植物に含まれる2つの化学物質から始まりました。それは、果物と野菜から得られる天然物のフィセチンと、カレースパイスターメリックのクルクミンです。 これらから、チームは3つを合成しました AD薬 老化脳に関連する複数の毒性からニューロンを保護する能力に基づく候補。 研究室では、これら3つの合成候補（CMS121、CAD31、 J147フィセチンやクルクミンと同様に、老化の分子マーカーや認知症を減少させ、マウスやハエの平均寿命を延ばしました。

重要なことに、これらのAD薬候補が関与する分子経路は、多くの動物の寿命を延ばすことが知られている2つの他のよく研究されている合成化合物と同じであることを示した。 この理由から、そして彼らの以前の研究の結果に基づいて、チームはフィセチン、クルクミンと3つのAD薬候補がすべて老人保護薬であるという定義を満たしていると言います。

研究室での他の研究は、これらの化合物が脳外の臓器に影響を与えるかどうかを決定しています。 「これらの薬が腎臓機能の維持や筋肉全体の健康の維持など、他の身体系に有益であれば、加齢の病気を治療または予防するための追加の方法で使用することができます」とSchubertは言います。

–アルツハイマー病治療薬（AD薬）候補：J147

クルクミンは、インドのカレースパイスターメリックの主成分であり、炎症、ROS産生、アミロイド毒性、興奮毒性を軽減する多標的化合物で、ADのげっ歯類モデルに非常に効果的です。 しかしながら、クルクミンは、非常に低い神経栄養活性、低い生物学的利用能、および低い脳浸透性を有する。 クルクミンの神経栄養活性および代謝安定性を改善するために、薬理学的性質を改善すると同時にその効力およびその生物学的活性の側面を向上させるためにSAR駆動反復化学を使用した。 最初に、クルクミンの非常に不安定なジケト系をピラゾールに修飾して、クルクミンよりも安定性および神経保護活性が向上したCNB-001を製造した。 ＣＮＢ − ＸＮＵＭＸの３つのフェニル環上の基の系統的調査は、ヒドロキシル基が７つのスクリーニングアッセイにおける活性に必要ではないことを明らかにした。 ピラゾール結合フェニル環への２つのメチル基の付加は、ＣＮＢ − ＸＮＵＭＸよりも改善された効力を有するＣＮＢ − ＸＮＵＭＸをもたらした。 しかしながら、ＣＮＢ − ＸＮＵＭＸは高度に親油性であり（ｃＬｏｇＰ ＝ ＸＮＵＭＸ）、そして高い親油性を有する化合物は複数の責任を有する。 親油性を低下させそして活性のための最小構造要件を同定するために、２つのシンナミル基のうちの１つが除去されそしてさらなる最適化が極めて強力な小分子をもたらした。 J147。 J147は、すべてのスクリーニングアッセイにおいてCNB-5の10-001倍強力ですが、クルクミンはどのアッセイでも活性がほとんどないかまったくありません。 J147は非常に強力であるだけでなく、優れた物理化学的特性も持っています（MW = 350、cLogP = 4.5、tPSA = 42）。 J147（1146963-51-0それは顕著な治療効果を有する正常な老人およびＡＤモデルにおいて広く研究されてきた。