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アロプレグナノロン

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セプラノロンおよびイソプレグナノロンとしても知られるアロプレグナノロンは、ステロイド拮抗薬および11-ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型(11β-HSD1)を調節するGABA受容体です…

製品説明

基本的な特徴

商品名 アロプレグナノロン
CAS番号 516-55-2
分子式 C21H34O2
式量 318.5
同義語 NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; イソプレグナノロン; アロプレグナノロン; セプラノロン; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
外観 白色粉末
保管と取り扱い 乾燥して暗く、短期(数日から数週間)は0〜4℃、長期(数ヶ月から数年)は-20℃。

 

アロプレグナノロンの説明

セプラノロンおよびイソプレグナノロンとしても知られるアロプレグナノロンは、GABA受容体調節ステロイド拮抗薬および11-ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型(11β-HSD1)です。 セプラノロンは、体内で自然に生成される強力な神経学的化合物であり、アロプレグナノロン(ALLO)の効果を調節します。 ALLOは、トゥレットからOCD、PTSD、ギャンブル依存症、依存症、PMDD、月経前不快気分障害に至るまで、ストレスおよび強迫に関連する状態に関係する強力な神経ステロイドです。

 

アロプレグナノロンの作用機序

分子間相互作用

アロプレグナノロンは内因性の抑制性プレグナン神経ステロイドです。 それはプロゲステロンから作られ、GABAA受容体でのγ-アミノ酪酸(GABA)の作用の正のアロステリックモジュレーターです。 アロプレグナノロンは、抗不安作用、鎮静作用、抗けいれん作用など、ベンゾジアゼピンなどのGABAA受容体でのGABA作用の他の正のアロステリックモジュレーターと同様の効果があります。 内因的に産生されたアロプレグナノロンは、GABA A受容体を微調整し、GABA A受容体でのいくつかの正のアロステリックモジュレーターおよびアゴニストの作用を調節することにより、神経生理学的役割を果たします。

アロプレグナノロンは、GABAA受容体の非常に強力な正のアロステリックモジュレーターとして機能します。 アロプレグナノロンは、THDOCなどの他の抑制性神経ステロイドと同様に、すべてのGABA A受容体アイソフォームを積極的に調節しますが、δサブユニットを含むアイソフォームは最大の増強を示します。 アロプレグナノロンは、GABAA-ρ受容体の正のアロステリックモジュレーターとして作用することもわかっていますが、この作用の意味は不明です。 GABA受容体に対する作用に加えて、プロゲステロンのようなアロプレグナノロンは、nACh受容体の負のアロステリックモジュレーターであることが知られており、5-HT3受容体の負のアロステリックモジュレーターとしても作用するようです。 他の抑制性神経ステロイドとともに、アロプレグナノロンは、NMDA、AMPA、カイニン酸、およびグリシン受容体を含む他のリガンド依存性イオンチャネルに対してほとんどまたはまったく作用しないようです。

 

抗うつ効果

ブレキサノロンのような神経ステロイドGABAA受容体PAMが抗うつ効果を発揮するメカニズムは不明です。 ベンゾジアゼピンなどの他のGABAA受容体PAMは、過去にうつ病に対してアルプラゾラムを処方した臨床医にもかかわらず、抗うつ薬とは考えられておらず、有効性が証明されていません。 神経ステロイドGABAA受容体PAMは、ベンゾジアゼピンとは異なる方法でGABAA受容体および亜集団と相互作用することが知られています。 例として、GABA A受容体増強神経ステロイドは、δサブユニットを含むGABAA受容体を優先的に標的とし、GABAA受容体によって媒介される持続性および相性阻害の両方を増強する可能性があります。 アロプレグナノロンのような神経ステロイドが、膜プロゲステロン受容体、T型電位依存性カルシウムチャネルなどの他の標的に作用して、抗うつ効果を媒介する可能性もあります。

 

アロプレグナノロンアプリケーション

アロプレグナノロンは、脳に作用する自然に生成されたステロイドです。 薬として、Zulressoのブランド名で販売されており、産後うつ病の治療に使用されます。 それは医学的監督の下で60時間にわたって静脈への注射によって使用されます。

アロプレグナノロンの副作用には、鎮静、眠気、口渇、ほてり、意識喪失などがあります。 これは神経ステロイドであり、抑制性神経伝達物質γ-アミノ酪酸(GABA)の主要な生物学的標的であるGABAA受容体の正のアロステリックモジュレーターとして機能します。

アロプレグナノロンは、2019年に米国での医療用として承認されました。米国食品医薬品局(FDA)は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。 長い投与時間と一回限りの治療の費用は、多くの女性のアクセシビリティについての懸念を引き起こしました。

 

参照

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