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1.ウロリチンAバックグラウンド

ザクロの心臓の利点により、研究者たちはこの赤い果実が私たちを健康に保つ方法を調査するようになりました。 最近の発見で、スイスの研究者は、ザクロに含まれるXNUMXつの化合物、プニカラギンとエラギタンニンを消化した結果として生じる新しい分子を特定しました。 ウロリチンAとして知られるこのユニークな分子は、私たちの細胞の原動力であるミトコンドリアの若返りを助けます。 ウロリチンAは、障害、入院、死亡の危険因子であるフレイルを含む、加齢に伴う障害に対する潜在的な新しい治療法への扉を開きます。

2.ウロリチンAの概要

ウロリチンAは、ベンゾクマリンとして知られる有機化合物のクラスに属する代謝物化合物です。 エラギタンニン(ポリフェノール)を含み、体の腸内細菌によって代謝される食品の消費から生成される最終製品です。 言い換えれば、ウロリチンAは、個人がエラギタンニンを含む食物源を摂取したときに生成されます。

ウロリチンAはその最終形態では自然には発生しません。 特定の種類のベリーやザクロなどのエラギタンニンの食料源は、腸内細菌で代謝されて生成される必要があります。 化合物が実行可能な用途を持つためには、それは実験室で製造されなければならず、言い換えれば、それが利用できるように人工ウロリチンAが製造されなければならない。

科学的研究は、ウロリチンAがアンチエイジング特性を持っていることを示しています。 筋肉量の形成を助け、抗炎症作用を特徴とし、高齢者の認知機能の健康を改善する可能性さえ示していると言われています。

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3.ウロリチン作用機序

ウロリチンAはどのように機能しますか? エラグ酸とエラギタンニンはウロリチンAの前駆体です。

エラギタンニンは腸から加水分解されてエラグ酸を放出し、これは腸内細菌叢からウロリチンに処理され、1つのラクトンのうちのXNUMXつが失われ、ヒドロキシル基が連続して除去されます。 腸で消費されると、ウロリチンA粉末がこの腸のフローシステムに入ります。

ウィキペディアの定義によると、マイトファジーはオートファジーによるミトコンドリアの選択的分解です。 損傷やストレスに続いて、ミトコンドリアの欠陥にしばしば発生します。 しかし、加齢とともに、マイトファジー機能の効率は低下します。 幸いなことに、ウロリチンAは、さまざまな種で保存された方法でマイトファジーを刺激することが承認されています。

4.ウロリチンAの利点/効果

❶ウロリチンAは癌との闘いを助けます

積極的な外科的ケアと化学療法にもかかわらず、結腸直腸癌を患う人々のほぼ50%が再発性腫瘍を発症します。 これは、従来の化学療法に抵抗し、その後の癌の「種」として機能する危険な結腸癌幹細胞の生存に一部起因している可能性があります。
興味深い発見で、研究者らは結腸直腸癌患者の結腸癌幹細胞を85%のウロリチンAまたは30%のウロリチンAを含む混合物に曝露しました。結果は印象的でした。 より高いウロリチンA濃度の混合物は、結腸癌幹細胞の数とサイズを阻害し、化学療法抵抗性のマーカーであるアルデヒドデヒドロゲナーゼの活性を阻害するのに最も効果的でした。

❷ウロリチンA—神経保護効果

ザクロとアルツハイマー病に対するその神経保護効果との関係は、動物実験で十分に確立されています8。しかし、この作用の生物活性成分はこれまで知られていませんでした。
アルツハイマー病は、115年までに世界中で2050億XNUMX万人以上に影響を与えると予想されています。研究者のグループは、ザクロ抽出物成分の抗アルツハイマー効果について報告した以前の動物研究を調べました。
チームは、これらの成分が血液脳関門を通過する能力を評価し、ザクロに由来するメチル化型のウロリチンA(mUA)が、他のウロリチンとともに通過できることを発見しました。
そして、より多くの研究が必要ですが、著者らは、ウロリチンが神経毒性およびβ-アミロイド細動に対する保護を含む抗アルツハイマー効果の原因となる可能性のある化合物であると結論付けました。 これらの結果は有望であり、アルツハイマー病の進行を予防または遅らせるための他の自然に基づく食事介入戦略を探求する必要性を示唆しています。
これらのさまざまな研究の結果とデータは、ザクロのウロリチンAなどのポリフェノール代謝物化合物の重要性と結腸癌および神経変性疾患との闘いにおけるそれらの役割をさらに裏付けています。
研究はまた、ウロリチンAが老化した個人の筋力と持久力を改善できることを示しています。 最近の研究によると、予備的な証拠は、ウロリチンAの他の有望な利点を示しています。これには次のものが含まれます。

-抗炎症薬
-抗発癌性
-酸化防止剤
-鎮痛剤
-抗菌剤

ウロリチンAは、運動の効果を高め、肥満を軽減するためのタンパク質製品のサプリメントとしても強く見られています。

5.ウロリチンAの副作用

前述のヒトの臨床試験では、有害な副作用は報告されていません。 一連の前臨床および臨床研究の調査では、ウロリチンAの使用の安全性を支持する証拠があるようです。

そのような研究でラットに与えられた最高用量を含む研究でさえ、毒物学的影響は報告されていません。

ウロリチンAはアンチエイジング業界を変革するために設定されています。 臨床試験はまだ初期段階ですが、ほとんどの試験で有害な副作用のない陽性結果が明らかになっています。 食品からサプリメントまで、ウロリチンAは、誰もが摂取すべき次の新しいスーパーフードの発見になるはずです。

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6.ウロリチンAの食料源

前述のように、最終形態のウロリチンAは自然には現れません。 いかなる食料源にも見られることは知られていない。 ただし、化合物の前駆体は、特定の果物やナッツに含まれています。 ザクロ、ラズベリー、イチゴ、クラウドベリー、クルミなどのエラギタンニンを含む食料源はその一例です。

これらの果物やナッツに含まれるエラギタンニンは腸内で加水分解されてエラグ酸を生成し、それがさらに腸内で処理され、腸内細菌叢でウロリチンAに代謝されます。

ウロリチンAは摂取時に常に発生するとは限らないことに注意することが重要です。 一部の人々の腸は、エラグ酸をウロリチンAに変換するために必要な微生物叢の健康的な混合物を持っていません。これは、ザクロ、クルミ、またはベリーを食べた場合、すべての人が腸内でウロリチンAを生成するわけではないことを意味します。 それはすべてあなたの体に存在する腸内細菌に依存します。

7.ウロリチンA製造プロセス

ウロリチンAは、以下に説明するXNUMXつのプロセスのいずれかを使用した化学合成によって製造されます。 どちらのプロセスにも、ウルマンカップリング反応とそれに続くルイス酸処理が含まれ、高度に精製されたウロリチンA生成物が生成されます。

最終生成物は、溶媒中での標準的な処理手段によって精製され、濾過され、洗浄され、そして乾燥されて、純粋なウロリチンAが得られる。生成物は、後で粒子サイズの縮小にかけられる。

確立されたプロセスに従って、ウロリチンA粉末は、99%の高純度仕様まで、いくつかの主要なステップで合成的に製造および精製されます。 ウロリチンAの合成に含まれる原材料と処理ステップには、2-ブロモ-5-メトキシ安息香酸、2-ブロモ-5-ヒドロキシ安息香酸、レゾルシノール、50%水酸化ナトリウム、硫酸銅五水和物、メタノール、塩化アルミニウム、トルエンが含まれます。 、DMSO、メタノール、酢酸、およびTBME(tert-ブチルメチルエーテル)。

8.合成ウロリチンAと天然ウロリチンA

前述のように、ウロリチンAは、エラギタンニン(ET)またはエラグ酸(EA)の腸由来の細菌代謝産物です。 ウロリチンAを大量に摂取したい場合は、まずかさばる果物を食べてから、エラギタンニンとエラグ酸からウロリチンAに移行するのを待つ必要があります。このプロセスは長く、純度も低く、最も重要なことです。 、そうすることは非常に高価になります。

誰もが代謝物を作ることができる適切な微生物叢を持っているわけではありません。 さらに、このプロセスは、GMP準拠の製造施設での大量生産には適用できません。

幸いなことに、新しい成分として、ウロリチンAは2019年にCimaScienceからついに市販されました。 これで、ラボと工場で合成できるようになりました。 合成ウロリチンAは天然ウロリチンAと構造が同じです。製造能力は最大3000kgまたは2.5トン/月です。

9.ウロリチンAの安全性

ウロリチンAは、欧州連合によって新しい食品成分として承認されています。

2018年の米国食品医薬品局(FDA)は、ウロリチンAに栄養補助食品の調合乳で使用されるGRASステータスを付与しました。 GRASは、ウロリチンAが500食あたり1mgからXNUMXグラムの投与量で一般的に安全であると見なされていることを意味します。

ウロリチンAの安全性は、一連の前臨床および臨床試験で研究されました。これにより、意図された用途での健康の安全性が促進されます。 ラットにおけるウロリチンAの28日間および90日間の反復投与試験では、試験した用量で測定されたいくつかのパラメーターで毒性学的影響は示されませんでした。

ウロリチンAを最大90日間補給しても、精子形成または発情周期の評価、眼科検査、手術用観察バッテリーの表示、運動活動などの反復投与試験のスクリーニング期間の改善において、神経毒性または生殖毒性の兆候は見られませんでした。評価。

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10.AASrawからウロリチンA/ウロリチンA8-メチルエーテルバルクパウダーを購入することを歓迎します!

ザクロに含まれるプニカラギンとエラギタンニンの化合物に起因するウロリチンAの発見は、加齢に伴うミトコンドリア機能の低下と、その結果としての筋肉の衰弱と喪失と戦う新しい機会を提供します。

細胞の再生を助け、筋肉のパフォーマンスを最適化することで、ザクロ抽出物とその新たに同定された代謝物であるウロリチンAが成功する可能性があります。

これらの発見に加えて、ウロリチンAがアルツハイマー病と癌に対して持つ強力な効果の裏付けとなる証拠があり、多くの高齢者に影響を与えるこれらの壊滅的な状態と戦うためのさらに別のツールを提供します。

この栄養学的アプローチは、従来の製薬アプローチがこれまで探求したことのない可能性を開きます。 ウロリチンAパウダー/ウロリチンA8-メチルエーテルパウダーを購入したい場合は、AASrawが良い選択かもしれません。

11.ウロリチンAとウロリチンB

ウロリチンBとウロリチンAの両方の粉末がサプリメントに使用されていますが、機能上の利点は異なります。 それらは異なる作用メカニズムで機能します。 ウロリチンAは主にマイトファジーメカニズムのアンチエイジングフォーミュラ用であり、ウロリチンBは筋肉増強成分としてスポーツ栄養フォーミュラに含まれています。

ウロリチンAははるかによく研究された化合物であり、FDAによって一般に安全(GRAS)と見なされていますが、ウロリチンBはそうではありません。 ウロリチンBよりもウロリチンAを使用しているサプリメントブランドがたくさんあります。

ウロリチンAとウロリチンBは密接に関連しています。 ザクロ抽出物には、これらのウロリチンの両方が含まれています。 ザクロは果物の頂点です。 消化後、それらの構成部分は腸内細菌叢によってウロリチンCに変換され、さらにウロリチンDとA、次にウロリチンBに変換されます。この意味で、ウロリチンAはウロリチンBに変換されます。

その結果、ザクロ抽出物を与えられた個人の血液中に少量のウロリチンBが見られます。 ただし、その抗酸化作用と抗炎症作用はウロリチンAよりもはるかに弱いです。しかし、ウロリチンBには、ウロリチンAに比べて独自の利点があります。筋細胞のサイズを大きくし、筋肉の成長を促進することができます。

12.ウロリチンBの説明

ウロリチンBは、ザクロ、イチゴ、赤ラズベリー、クルミ、オーク熟成赤ワインなどのエラジタンニン含有食品の吸収後に人間の腸で生成されるフェノール化合物の一種であるウロリチンです。 ウロリチンBは尿中にウロリチンBグルクロニドの形で含まれています。

ウロリチンBは、抗増殖作用と抗酸化作用を持つ天然物でもあります。 ウロリチンBは、一部のナッツや果物、特にザクロに含まれるポリフェノールからの代謝によって形成されます。 ウロリチンBは血液脳関門を通過することが示されており、アルツハイマー病に対する神経保護効果がある可能性があります。

13.ウロリチンBの作用機序

タンパク質分解を減少させ、筋肉肥大を誘発します。 ウロリチンBは、エストロゲンとテストステロンを相互変換する酵素であるアロマターゼの活性を阻害します。

ウロリチンBは、抗増殖作用と抗酸化作用を持つ天然物です。 ウロリチンBは、一部のナッツや果物、特にザクロに含まれるポリフェノールからの代謝によって形成されます。 ウロリチンBは血液脳関門を通過することが示されており、アルツハイマー病に対する神経保護効果がある可能性があります。

ウロリチンBは、IκBαのリン酸化と分解を抑制し、JNK、ERK、Aktのリン酸化を抑制し、AMPKのリン酸化を促進します。 ウロリチンBは骨格筋量の調節因子でもあります。ウロリチンBはエラギタンニンの腸内微生物代謝物のXNUMXつであり、抗炎症作用と抗酸化作用があります。

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14.ウロリチンBアプリケーション

ウロリチンAとBの抗炎症作用と抗酸化作用を研究しているときに、UCLの研究者たちは、後者が筋肉を保護する効果があることを偶然発見しました。 ウロリチンBと接触していた培養中の筋肉細胞は、そうでないものよりも大きくなりました。 その理由を知りたかったのです。

最初に、彼らはその物質をインビトロで研究し、ウロリチンBが二重の効果を持っていることを発見しました:それは筋肉タンパク質合成を活性化し、分解を遅らせます。

第二に、研究者らは、マウスに対するインビボでのウロリチンBの効果を研究した。 「それは彼らの筋肉の発達を増加させました」とフランコー教授は言います。 「また、坐骨神経が切断されて脚が麻痺したマウスに投与したところ、その後の筋肉の喪失は20〜30%早く、より少ない程度で発生しました。」

15.ウロリチンBの効果

ウロリチンBはエラギタンニンの腸内微生物代謝物のXNUMXつであり、抗炎症作用と抗酸化作用があります。 ウロリチンBは、IκBαのリン酸化と分解を抑制し、JNK、ERK、Aktのリン酸化を抑制し、AMPKのリン酸化を促進します。 ウロリチンBは骨格筋量の調節因子でもあります。

(1)。 ウロリチンBは除神経によって誘発される筋肉重量の減少を減らします
(2)。 マウスにおけるウロリチンB誘発骨格筋肥大
(3)。 ウロリチンBの同化作用はアンドロゲン受容体によって媒介されます
(4)。 ウロリチンBは、mTORC2シグナル伝達を活性化することにより、C12C1筋管のタンパク質合成を刺激します。
(5)。 ウロリチンBは、ユビキチン-プロテアソーム経路をダウンレギュレートすることにより、タンパク質分解を阻害します
(6)。 ウロリチンBはC2C12筋管の分化を促進します

参照

【1] Spendiff、S。etal。 筋衛星細胞におけるミトコンドリアDNAの欠失:治療への影響。 ハム。 モル。 ジェネット。 22、4739–4747(2013)。
【2] ミルバーン、MV&ロートン、KAインスリン抵抗性の診断へのメタボロミクスの応用。 アンヌ。 メッド牧師64、291–305(2013)。
【3] レイカーズ、RC他。 Ulk1のAMPKリン酸化は、運動誘発性マイトファジーにおけるミトコンドリアのリソソームへのターゲティングに必要です。 ナットコミュン。 8、548(2017)。
【4] Singh、R。etal。 Nrf2経路を介した微生物代謝物による腸バリアの完全性の強化。 ナットコミュン。 10、89(2019)。
【5] Andreux、PA etal。 ミトコンドリア機能は、虚弱前の高齢者の骨格筋で損なわれています。 科学。 Rep.8、8548(2018)。
【6] Gong、Z。etal。 ウロリチンAは、APP / PS1マウスの記憶障害と神経炎症を軽減します。 J. Neuroinflammation 16、62(2019)。
【7] Felder、TK etal。 特定の循環リン脂質、アシルカルニチン、アミノ酸、生体アミンは有酸素運動マーカーです。 J.Sci。 Med。 Sport 20、700–705(2017)。
【8] Schooneman、MG、Vaz、FM、Houten、SM&Soeters、MR Acylcarnitines:インスリン抵抗性を反映または負わせていますか? 糖尿病62、1–8(2013)。
【9] 治験薬EMEA / CHMP / SWP / 28367/07を使用したヒト初の臨床試験のリスクを特定および軽減するための戦略に関するガイドライン(欧州医薬品庁、2007年)。
【10] Keefe、DMGRAS通知番号GRN000791(食品医薬品局、2018年)。
【11] Drake、JC&Yan、Z。骨格筋ミトコンドリアのタンパク質恒常性と加齢に伴う代謝の健康を維持するためのマイトファジー。 J.Physiol。 595、6391〜6399(2017)。
【12] Choi、AM、Ryter、SW&Levine、B。人間の健康と病気におけるオートファジー。 N.Engl。 J.Med。 368、651〜662(2013)。

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