エルロチニブを使用する前に知っておくべき情報-AASraw
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エルロチニブ

 

  1. エルロチニブとは何ですか?
  2. エルロチニブはどのように機能しますか?
  3. エルロチニブは主にどのような病気を治療しますか?
  4. エルロチニブは現在クリニックでどのように使用されていますか?
  5. エルロチニブが最も効果的なのはどの患者ですか?
  6. エルロチニブ耐性とは何ですか?
  7. エルロチニブに関連するリスクは何ですか?
  8. どの薬またはサプリメントがエルロチニブと相互作用しますか?
  9. FDA承認のエルロチニブ治療
  10. サマリー

 

何が エルロチニブ

エルロチニブ(CAS:183321-74-6)チロシンキナーゼ阻害剤として知られている薬のクラスに属しています。 これは、上皮成長因子受容体(EGFR)と呼ばれるタンパク質の機能をブロックすることによって機能します。 EGFRは、正常細胞だけでなく多くの癌細胞の表面にも見られます。 それは「アンテナ」として機能し、他の細胞や環境から信号を受け取り、細胞に成長と分裂を指示します。 EGFRは、出生前および小児期の成長と発達に重要な役割を果たし、成人の古くて損傷した細胞の正常な置換を維持するのに役立ちます。 しかし、多くの癌細胞は、その表面に異常に大量のEGFRを持っているか、タンパク質の遺伝暗号を運ぶDNAの突然変異によってEGFRが変化しています。 その結果、EGFRからの信号が強すぎて、癌の特徴である過剰な細胞の成長と分裂を引き起こします。

 

どのように エルロチニブ 作業? 

エルロチニブの臨床的抗腫瘍作用のメカニズムは完全には特徴付けられていません。 エルロチニブは、に関連するチロシンキナーゼの細胞内リン酸化を阻害します 上皮成長因子受容体 (EGFR)。 他のチロシンキナーゼ受容体に関する阻害の特異性は完全には特徴付けられていません。 EGFRは正常細胞と癌細胞の細胞表面に発現しています。

 

病気は何をしますか エルロチニブ 主に扱いますか? 

(1) 肺癌

化学療法単独と比較した場合、切除不能な非小細胞肺癌のエルロチニブを化学療法に追加すると、全生存期間が19%改善し、無増悪生存期間(PFS)が29%改善します。米国食品医薬品局(FDA)が承認 エルロチニブ 少なくともXNUMXつの以前の化学療法レジメンに失敗した局所進行性または転移性非小細胞肺癌の治療のため。

肺がんでは、エルロチニブはEGFR変異の有無にかかわらず患者に有効であることが示されていますが、EGFR変異のある患者ではより効果的であるようです。全生存期間、無増悪生存期間、および50年生存期間は標準的なセカンドラインと同様です。治療(ドセタキセルまたはペメトレキセド)。 全体的な奏効率は、標準的な二次化学療法よりも約XNUMX%優れています。腺癌またはBACのようなサブタイプの非喫煙者および軽い元喫煙者である患者は、EGFR変異を有する可能性が高くなりますが、変異はすべてのタイプの患者で発生する可能性があります。 。 EGFR変異のテストはジェンザイムによって開発されました。

 

(2) 膵臓癌

11月2005では、FDAは、局所進行、切除不能、または転移性膵臓癌の治療のためのゲムシタビンとの併用でエルロチニブを承認しました。

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(3) 治療への抵抗

エルロチニブは1Aの解像度でErbB2.6に結合しました。 表面の色は疎水性を示します。CMLのイマチニブなど、他のATP競合性小分子チロシンキナーゼ阻害剤と同様に、患者は急速に耐性を発現します。 エルロチニブの場合、これは通常、治療開始から8〜12か月で発生します。 耐性の50%以上は、EGFRキナーゼドメインのATP結合ポケットの変異によって引き起こされ、小さな極性スレオニン残基が大きな非極性メチオニン残基(T790M)に置換されます。薬剤耐性の約20%は、 PI3KのERBB3依存性活性化を駆動する肝細胞増殖因子受容体。

 

エルロチニブ

 

認定条件 Is Eロチニブ C急いで Used In The Cリニック?

エルロチニブは、少なくとも2005つの他の種類の治療後に再発した進行性非小細胞肺癌の患者に使用するために、米国食品医薬品局(FDA)によって最初に承認されました。 2010年には、進行膵臓がんに対して、別の薬剤であるゲムシタビンとの併用が承認されました。 XNUMX年には、その使用が拡大され、シスプラチンやカルボプラチンなどのプラチナベースの薬剤によるXNUMXサイクルの治療後に疾患が安定した進行性非小細胞肺癌の患者に対する維持療法が含まれるようになりました。 エルロチニブを服用している患者は通常、この薬に非常によく耐えます。 最も一般的な副作用は、皮膚の発疹と下痢です。

 

In WHICH Pオリエント Is Eロチニブ MOST E効果的ですか?

過去XNUMX年間で、臨床医は、EGFRをブロックするエルロチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤についてかなりの経験を積んできました。 これらの薬が患者さんに最も効果的であることがますます明らかになっています 肺癌 異常なEGFRタンパク質をもたらす特定の種類の突然変異を持っています。 これらの患者は、アジア系の女性である可能性が最も高く、気管支肺胞腺癌として知られる肺がんの形態の喫煙者ではありません。 したがって、2013年に、エルロチニブは、癌が外科的に治癒できなかった場合、このサブグループの患者に対する最初の治療法として承認されました。

 

この試験は Is Eロチニブ R抵抗?

エルロチニブは、EGFR変異を有する患者のサブセットに非常に効果的です。 しかし、これらの患者でさえ、エルロチニブ療法の約12か月後に、最終的には癌の進行を示し始めます。 これは、残存する癌細胞における薬剤に対する耐性の発達によるものです。 多くの場合、耐性は、エルロチニブがチロシンキナーゼドメインに付着するのを妨げるEGFRタンパク質のXNUMX番目の変異の発生に起因します。 これらの患者を治療するための新しいアプローチには、最近開発されたチロシンキナーゼ阻害剤であるアファチニブが、単独で、または異なるメカニズムでEGFRを阻害するセツキシマブ(Erbitux)と組み合わせて含まれます。

 

エルロチニブに関連するリスクは何ですか?

研究では、肺がんの単剤療法として使用された場合のエルロチニブの最も一般的な副作用は、発疹(患者の75%に影響)、下痢(54%)、食欲不振および倦怠感(それぞれ52%)でした。 膵臓癌に対してゲムシタビンと組み合わせて使用​​されたタルセバの研究では、最も一般的な副作用は、倦怠感(患者の73%に影響を与える)、発疹(69%)および下痢(48%)でした。 エルロチニブの副作用と制限の完全なリストについては、添付文書を参照してください。

 

どの Dラグまたは S補足 I相互作用 Wi番目 Erlotinib?

CYP3A4は肝臓の酵素であり、分解して体からエルロチニブを排除するのに役立ちます。 CYP3A4を阻害する薬剤は、体内に高レベルのエルロチニブをもたらす可能性があり、高レベルはエルロチニブによる毒性をもたらす可能性があります。 このような薬剤には、アタザナビル(Reyataz)、クラリスロマイシン(Biaxin)、インジナビル(Crixivan)、イトラコナゾール(Sporanox)、ケトコナゾール(Nizoral)、ネファゾドン(Serzone)、ネルフィナビル(Viracept)、リトナビル(Norvir)、サキナビル(Invirase)が含まれます。テリスロマイシン(Ketek)、およびボリコナゾール(VFEND)。 これらの薬を服用している患者では、毒性を防ぐために低用量のエルロチニブが必要になる場合があります。

一部の薬は、CYP3A4酵素の活性を高めることによってエルロチニブの排出を増やします。 これにより、体内のエルロチニブのレベルが低下し、その効果が低下する可能性があります。 そのような薬物の例には、リファンピシン(リファジン)、リファブチン(マイコブチン)、リファペンチン(プリフチン)、フェニトイン(ジランチン)、カルバマゼピン(テグレトール)、フェノバルビタールおよびセントジョンズワートが含まれる。 可能であれば、エルロチニブを服用している患者ではこれらの薬を避ける必要があります。 代替医療が選択肢にない場合は、より高用量のエルロチニブが必要になる場合があります。 喫煙はまた、血中のエルロチニブの濃度を低下させます。 患者は禁煙することをお勧めします。

胃での酸の生成を減らす薬は、エルロチニブの吸収を減らします。 したがって、プロトンポンプ阻害薬(PPI、オメプラゾール[Prilosec、Zegerid]など)はエルロチニブと一緒に投与しないでください。エルロチニブはH10受容体遮断薬(ラニチジン[Zantac]など)の2時間前または2時間後に投与する必要があります。 HXNUMX受容体遮断薬を服用しています。

制酸剤の投与は、エルロチニブの投与から数時間離す必要があります。 エルロチニブは、特にワルファリン(クマディン)も服用している患者において、出血のリスクの増加と関連しています。 ワルファリンを服用している患者は注意深く監視する必要があります。

 

FDAが承認します エルロチニブ 治療

18年2016月XNUMX日、米国食品医薬品局は、非小細胞肺がんの治療薬としてエルロチニブ(TARCEVA、アステラス製薬グローバルデベロップメント社)の適応症を変更しました(非小細胞肺がん)腫瘍に特定の上皮成長因子受容体(EGFR)変異がある患者に使用を制限する。

ラベルの変更は、メンテナンスまたは19回目以降の治療を受けているNSCLCの患者に適用されます。 これらの適応症は、FDA承認の検査で検出されたEGFRエクソン21の欠失またはエクソン858のL19R置換変異を有する患者に限定されます。 以前の第一選択の適応症は、EGFRエクソン21の欠失またはエクソンXNUMXの置換変異を有する患者に限定されていました。

このラベリングサプリメントは、IUNO試験の結果に基づいています。これは、643サイクルの間に疾患の進行または許容できない毒性を経験しなかった進行NSCLC患者19人を対象に維持療法として投与されたエルロチニブのランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。プラチナベースの一次化学療法。 腫瘍が活性化EGFR変異(エクソン21の欠失またはエクソン858のL1R変異)を抱えている患者は、この試験から除外されました。 患者は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、エルロチニブまたはプラセボを1日322回経口投与するように321:77でランダム化されました(XNUMXエルロチニブ、XNUMXプラセボ)。 初期治療の進行後、患者は非盲検段階に入る資格がありました。 エルロチニブにランダム化された患者のXNUMX%が非盲検段階に入り、化学療法を受けました。一方、プラセボにランダム化された患者のXNUMX%が非盲検段階に入り、エルロチニブを受けました。

試験の主要評価項目は全生存期間でした。 結果は、エルロチニブによる治療後の生存率は、EGFR活性化変異を持たない転移性NSCLC腫瘍の患者の維持療法として投与されたプラセボよりも良くないことを示しました。 エルロチニブ群とプラセボ群の間で無増悪生存期間に差は認められませんでした。

FDAは、IUNO試験の結果に基づいて、新しい市販後要件を要求したり、市販後のコミットメントを要求したりすることはありません。

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サマリー

エルロチニブは、がんの治療のために処方された合成薬です。 非小細胞肺がん、進行した切除不能な転移性前立腺がん、および膵臓がんの治療に承認されています。 副作用、投与量、薬物相互作用、警告と注意事項、および妊娠の安全性に関する情報を事前に確認してください つかいます エルロティーニb.

 

参照

【1] トーマスL.ペティ、MD(2003)。 「非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブによる腫瘍反応と生存の決定因子」。 臨床腫瘍学ジャーナル。 1(17):3–4。

【2] 「FDAは特定のNSCLC患者を治療するためのタルセバのCDxとしてロシュテストを承認します」。 GenomeWeb。 10年2020月XNUMX日取得。

【3] Dudek AZ、Kmak KL、Koopmeiners J、他(2006)。 「皮膚発疹および気管支肺胞組織学は、以前に治療された進行性または転移性非小細胞肺癌の治療法としてゲフィチニブで治療された患者の臨床的利益と相関しています」。 肺癌。 51(1):89–96。

【4] Jones HE、Goddard L、Gee JM、Hiscox S、Rubini M、Barrow D、Knowlden JM、Williams S、Wakeling AE、Nicholson RI:インスリン様成長因子-I受容体シグナル伝達およびゲフィチニブ(ZD1839;イレッサ)に対する獲得耐性ヒトの乳がんおよび前立腺がん細胞。 内分泌関連がん。 2004年11月; 4(793):814-XNUMX。

【5] 小林健一、萩原健一(2013)。 「進行性非小細胞肺癌(NSCLC)における上皮成長因子受容体(EGFR)変異と個別化治療」。 標的腫瘍学。 8(1):27–33。 doi:10.1007 / s11523-013-0258-9。 PMC3591525。PMID23361373。

【6] コーエン、マーティンH。; ジョンソン、ジョンR。; Chen、Yeh-Fong; Sridhara、Rajeshwari; Pazdur、Richard(2005年10月)。 「FDAの医薬品承認の概要:エルロチニブ(タルセバ)錠」。 腫瘍学者。 7(461):466–XNUMX。

【7] Blum G、Gazit A、Levitzki A:IGF-1受容体キナーゼの基質競合阻害剤。 生化学。 2000年26月39日; 51(15705):12-XNUMX。

【8] 「癌治療薬:最高裁判所は、CiplaがRocheに対する控訴を取り下げることを許可しています」。 エコノミックタイムズ。 16年2017月24日。2019年23月2019日のオリジナルからアーカイブ。XNUMX年XNUMX月XNUMX日取得。

【9] Delbaldo C、Faivre S、Raymond E:[表皮成長因子阻害剤]。 メッドインターン牧師。 2003年24月; 6(372):83-XNUMX。

【10] Chen X、Ji ZL、Chen YZ:TTD:治療標的データベース。 核酸解像度。 2002 Jan 1; 30(1):412-5。

【11] Filppula AM、Neuvonen PJ、Backman JT:2のプロテインキナーゼ阻害剤によるCYP8C3およびCYP2014A活性に対する時間依存性阻害効果のinvitro評価。 ドラッグメタブディスポ。 42年7月; 1202(9):10.1124-114.057695。 土井:2014 /dmd.8。 Epub XNUMX月XNUMX日。

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